Increased cardiovascular and metabolic morbidity in patients with 21-hydroxylase deficiency : a Swedish population-based national cohort study

CONTEXT: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is lethal in its most severe forms if not treated with glucocorticoids. However, glucocorticoids may increase the risk of cardiovascular and metabolic morbidity. OBJECTIVE: This study aimed to study cardiovascular and metabolic morbidity in CAH. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Patients with CAH due to 21-hydroxylase deficiency (n = 588; >80% with known CYP21A2 mutations) were compared with controls matched for sex, year, and place of birth (n = 58 800). Data were obtained by linking national population-based registers. Subgroup analyses were performed regarding sex, clinical severity (salt wasting, simple virilizing, nonclassic), CYP21A2 genotype (null, I2 splice, I172N, P30L), and stratified by the introduction of neonatal screening, age groups, and nonobesity. MAIN OUTCOME MEASURES: To study cardiovascular and metabolic morbidity in CAH. RESULTS: In CAH, both any cardiovascular and metabolic disorders (OR [odds ratio], 3.9; 95% CI [confidence interval], 3.1-5.0), and cardiovascular disease (OR, 2.7; 95% CI, 1.9-3.9) were increased. Separate analyses of the individual diseases showed higher frequencies in CAH of hypertension, hyperlipidemia, atrial fibrillation, venous thromboembolism, obesity, diabetes (mainly type 2), obstructive sleep disorder, thyrotoxicosis, and hypothyroidism. Similar results were seen in the stratified groups. On the subgroup level, females were generally more affected (especially I172N and the nonclassic group), as were males with the null genotype. CONCLUSIONS: CAH was associated with excess cardiovascular and metabolic morbidity but the mechanism is not certain as the glucocorticoids were not assessed. Hypothyroidism and obesity may be an effect of close observation. However, more severe conditions were presumably detected equally in patients and controls. Screening for diabetes and other metabolic disorders that increase cardiovascular risk is important.Magn. Bergvalls FoundationKarolinska InstitutetStockholm County CouncilSwedish Research Council through the Swedish Initiative for Research on Microdata in the Social And Medical Sciences, SIMSAM 340-2013-5867Manuscrip

Suboptimal psychosocial outcomes in patients with congenital adrenal hyperplasia : epidemiological studies in a nonbiased national cohort in Sweden

Context: Congenital adrenal hyperplasia (CAH), CYP21A2 deficiency, results in cortisol and aldosterone deficiency and increased production of androgens, with a good genotype phenotype correlation. Objective: To study psychosocial outcomes in relation to clinical severity, CYP21A2 genotype, in men and women. Design: An epidemiological study with a matched cohort control design. Setting: All known CAH patients in Sweden. Participants: 588 patients, >95% with known severity of CAH; 100 controls per patient matched for sex, year and place of birth. Main outcome and measures: Proxies for quality of life were selected: level of education, employment, income, sick-leave, disability pension, marriage and children. Results: Women with salt-wasting (SW) CAH had completed primary education less often (OR 0.3), not explained by neonatal salt-crisis or hypoglycemia since the men did not differ from controls. Men and women in the less severe I172N genotype group were more likely to have an academic education (OR 1.8) SW women were more likely to have an income in the top 20 percentile (OR 2.0 ). Both men and women had more disability pension (OR 1.5) and sick leave (OR 1.7). The men more often had long lasting employment (OR 3.1). Men were more often (OR 1.6) while women were less often married (OR 0.7). Patients had children less often (OR 0.3). Conclusions: This study shows important outcome differences regarding education, employment, marriage and fertility depending on sex and severity of CAH. The mechanisms behind this and the increased risk for sick leave or disability pension in both men and women should be identified to improve medical and psychological care.The Swedish Research CouncilAccepte

The use of recipes in Home and Consumer Studies for pupils with intellectual disability. : A qualitative interview study how teachers perceive their approach to working with recipes in the subject.

Bakgrund I det centrala innehållet i kursplanen i hem- och konsumentkunskap för grundsärskolan står det att undervisningen ska ge eleverna möjlighet att utveckla förmågan att läsa och följa enkla instruktioner och recept. Syfte Studiens syfte var att undersöka hur lärare i grundsärskolan anser att de arbetar med recept i hem- och konsumentkunskap i grundsärskolan. Metod I studien genomfördes kvalitativa semistrukturerade intervjuer med åtta lärare som undervisar i hem- och konsumentkunskap i grundsärskolan. Resultat Resultatet av vår studie visar att lärarna upplevde att eleverna i grundsärskolan ofta hade svårigheter med att läsa och följa recept. För att skapa de bästa förutsättningarna för eleverna när de ska använda recept krävs det att läraren är flexibel och kan anpassa receptet efter elevernas behov. Receptet bör ha tydliga steg för steg instruktioner med bildstöd för att eleverna ska kunna följa receptet. För att underlätta för elevers svårigheter med receptets aritmetik bör man undvika att blanda bråktal och decimaltal i recepten. Lärarna ansåg att det var en fördel att introducera receptet för eleverna teoretiskt. Genom introduktionen upplevde lärarna att eleverna fick en djupare förståelse för receptet. Slutsats Det finns begränsat med läromedel anpassat för elever i grundsärskolan. Detta ger de undervisande lärarna stora utmaningar när det kommer till att skapa och anpassa recept efter alla elevers förutsättningar

The use of recipes in Home and Consumer Studies for pupils with intellectual disability. : A qualitative interview study how teachers perceive their approach to working with recipes in the subject.

Bakgrund I det centrala innehållet i kursplanen i hem- och konsumentkunskap för grundsärskolan står det att undervisningen ska ge eleverna möjlighet att utveckla förmågan att läsa och följa enkla instruktioner och recept. Syfte Studiens syfte var att undersöka hur lärare i grundsärskolan anser att de arbetar med recept i hem- och konsumentkunskap i grundsärskolan. Metod I studien genomfördes kvalitativa semistrukturerade intervjuer med åtta lärare som undervisar i hem- och konsumentkunskap i grundsärskolan. Resultat Resultatet av vår studie visar att lärarna upplevde att eleverna i grundsärskolan ofta hade svårigheter med att läsa och följa recept. För att skapa de bästa förutsättningarna för eleverna när de ska använda recept krävs det att läraren är flexibel och kan anpassa receptet efter elevernas behov. Receptet bör ha tydliga steg för steg instruktioner med bildstöd för att eleverna ska kunna följa receptet. För att underlätta för elevers svårigheter med receptets aritmetik bör man undvika att blanda bråktal och decimaltal i recepten. Lärarna ansåg att det var en fördel att introducera receptet för eleverna teoretiskt. Genom introduktionen upplevde lärarna att eleverna fick en djupare förståelse för receptet. Slutsats Det finns begränsat med läromedel anpassat för elever i grundsärskolan. Detta ger de undervisande lärarna stora utmaningar när det kommer till att skapa och anpassa recept efter alla elevers förutsättningar

Ett företags behov av en balanserad affärsidé för att överleva på en marknad : En fallstudie av företaget Klarna utifrån Normanns modell för en balanserad affärsidé

Denna uppsats är en fallstudie på fakturatjänst företaget Klarna. Klarna erbjuder betalningslösningar för företag inom e-handel samt underlättar och erbjuder ett säkert betalningsalternativ till slutkonsumenter som handlar över internet. Detta genom att ta över infodringen av betalningen från e- handelsföretaget som får beloppet inbetalt direkt av Klarna som sedan skickar ut en faktura till slutkonsumenten och ser till att driva in beloppet. Sedan starten har detta företag fått rejäla framgångar och tagit stora marknadsandelar inom e-handelsmarknaden i Sverige. Genom ett affärsidéperspektiv utreder denna uppsats huruvida framgångarna beror på en skicklig hantering av de olika komponenterna av en affärsidé, nämligen marknadsegment, produkt och organisationsstruktur. En kvalitativ studie har gjorts som bygger på data från dels en intervju med Niclas Adalberth, en av grundarna för företaget Klarna, en telefonintervju med Urban Lindstedt, författare till boken E-handlarens handbok samt svar från ett konstruerat frågeformulär som skickades till Per Sommansson, ansvarig för avdelningen produktutveckling på Klarna. Genom en operationalisering av datan analyseras huruvida Klarna har hanterat de olika komponenterna i affärsidén och situationsanpassat dessa för att skapa en överensstämmelse som enligt vår modell leder till företagets överlevnad och dominas av revir genom en bra affärsidé. I analysen redogör vi för hur de olika delarna i analysmodellen, marknadssegment, produkt och organisationsstruktur har påverkat varandra och lett till överensstämmelse för nå framgång. I slutsatsen sammanfattas hur Klarna har nått framgång genom en tydlig affärsidé och beskriver affärsidén med dess olika funktioner.

Ett företags behov av en balanserad affärsidé för att överleva på en marknad : En fallstudie av företaget Klarna utifrån Normanns modell för en balanserad affärsidé

Denna uppsats är en fallstudie på fakturatjänst företaget Klarna. Klarna erbjuder betalningslösningar för företag inom e-handel samt underlättar och erbjuder ett säkert betalningsalternativ till slutkonsumenter som handlar över internet. Detta genom att ta över infodringen av betalningen från e- handelsföretaget som får beloppet inbetalt direkt av Klarna som sedan skickar ut en faktura till slutkonsumenten och ser till att driva in beloppet. Sedan starten har detta företag fått rejäla framgångar och tagit stora marknadsandelar inom e-handelsmarknaden i Sverige. Genom ett affärsidéperspektiv utreder denna uppsats huruvida framgångarna beror på en skicklig hantering av de olika komponenterna av en affärsidé, nämligen marknadsegment, produkt och organisationsstruktur. En kvalitativ studie har gjorts som bygger på data från dels en intervju med Niclas Adalberth, en av grundarna för företaget Klarna, en telefonintervju med Urban Lindstedt, författare till boken E-handlarens handbok samt svar från ett konstruerat frågeformulär som skickades till Per Sommansson, ansvarig för avdelningen produktutveckling på Klarna. Genom en operationalisering av datan analyseras huruvida Klarna har hanterat de olika komponenterna i affärsidén och situationsanpassat dessa för att skapa en överensstämmelse som enligt vår modell leder till företagets överlevnad och dominas av revir genom en bra affärsidé. I analysen redogör vi för hur de olika delarna i analysmodellen, marknadssegment, produkt och organisationsstruktur har påverkat varandra och lett till överensstämmelse för nå framgång. I slutsatsen sammanfattas hur Klarna har nått framgång genom en tydlig affärsidé och beskriver affärsidén med dess olika funktioner.

Ett företags behov av en balanserad affärsidé för att överleva på en marknad : En fallstudie av företaget Klarna utifrån Normanns modell för en balanserad affärsidé

Denna uppsats är en fallstudie på fakturatjänst företaget Klarna. Klarna erbjuder betalningslösningar för företag inom e-handel samt underlättar och erbjuder ett säkert betalningsalternativ till slutkonsumenter som handlar över internet. Detta genom att ta över infodringen av betalningen från e- handelsföretaget som får beloppet inbetalt direkt av Klarna som sedan skickar ut en faktura till slutkonsumenten och ser till att driva in beloppet. Sedan starten har detta företag fått rejäla framgångar och tagit stora marknadsandelar inom e-handelsmarknaden i Sverige. Genom ett affärsidéperspektiv utreder denna uppsats huruvida framgångarna beror på en skicklig hantering av de olika komponenterna av en affärsidé, nämligen marknadsegment, produkt och organisationsstruktur. En kvalitativ studie har gjorts som bygger på data från dels en intervju med Niclas Adalberth, en av grundarna för företaget Klarna, en telefonintervju med Urban Lindstedt, författare till boken E-handlarens handbok samt svar från ett konstruerat frågeformulär som skickades till Per Sommansson, ansvarig för avdelningen produktutveckling på Klarna. Genom en operationalisering av datan analyseras huruvida Klarna har hanterat de olika komponenterna i affärsidén och situationsanpassat dessa för att skapa en överensstämmelse som enligt vår modell leder till företagets överlevnad och dominas av revir genom en bra affärsidé. I analysen redogör vi för hur de olika delarna i analysmodellen, marknadssegment, produkt och organisationsstruktur har påverkat varandra och lett till överensstämmelse för nå framgång. I slutsatsen sammanfattas hur Klarna har nått framgång genom en tydlig affärsidé och beskriver affärsidén med dess olika funktioner.

Ketolides--the modern relatives of macrolides : the pharmacokinetic perspective

As with other widely used antibacterials, the abundant use of macrolides for management of ambulant infections has promoted emergence of resistance against them. Ketolides are structurally related to macrolides and were developed to overcome macrolide resistance, while sharing pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics. However, until now, there have been no comprehensive reviews of the comparative pharmacokinetics of macrolides and ketolides. This article reviews the pharmacokinetic parameters in plasma and relevant tissues of telithromycin, the only approved ketolide, and cethromycin, which is currently in phase III of clinical development. For comparison, the 14-membered macrolides clarithromycin and roxithromycin and the 15-membered azalide azithromycin were chosen as representatives of their class. While telithromycin achieves higher plasma concentrations than cethromycin, both antimicrobials display comparable elimination half-lives and clearance. Repeated dosing rarely influences the pharmacokinetic parameters of ketolides. Despite substantially higher maximum plasma concentrations and area under the plasma concentration-time curve (AUC) values of telithromycin, the higher antimicrobial activity of cethromycin leads to similar ratios between the AUC from 0 to 24 hours (AUC(24)) and the minimum inhibitory concentration (MIC) for relevant pathogens, suggesting comparable antimicrobial activity of both antimicrobials in plasma. Although telithromycin and cethromycin show plasma-protein binding of 90%, they have excellent tissue penetration, as indicated by volumes of distribution of about 500 L and high intracellular concentrations. Besides enhancing killing of intracellular pathogens, the high concentrations of macrolides, azalides and ketolides in leukocytes have been associated with increased delivery of the antimicrobial agent to the site of infection. Although telithromycin has been shown to accumulate in alveolar macrophages and epithelial lining fluid by 380- and 15-fold, respectively (relative to plasma concentrations), its concentration in the interstitium of soft tissues is comparable to the free fraction in plasma. Thus the pharmacokinetics of ketolides may help to explain their good activity against a wide range of respiratory tract infections, although pharmacokinetic/pharmacodynamic calculations based on plasma pharmacokinetics would indicate only minor activity against pathogens except streptococci. In contrast, AUC(24)/MIC ratios achieved in soft tissue may be considered insufficient to kill extracellular pathogens causing soft tissue infections, except for Streptococcus pyogenes. Although ketolides and macrolides share relevant pharmacokinetic properties, the pharmacokinetics of both antimicrobial classes are not considered interchangeable. With a volume of distribution similar to that of azithromycin but plasma concentrations and an elimination half-life reflecting those of clarithromycin, the pharmacokinetics of ketolides may be considered 'intermediate' between those of macrolides and azalides. Thus the pharmacokinetics of ketolides can be considered similar but not identical to those of macrolides

Psychosocial outcomes in adult men born with hypospadias: A register-based study.

In this nationwide matched cohort study, we have investigated whether being born with hypospadias affect subsequent psychosocial outcomes in adulthood. We analyzed prospectively collected data from national Swedish registers. Data on the diagnoses were collected from the National Patient Register and the Medical Birth Register. Data on psychosocial outcomes such as educational and income level, marital status and disability pension were collected from Statistics Sweden. The effects of covariates, such as age, county of birth, presence of other malformations and psychiatric illness, were taken into account. The associations between hypospadias and psychosocial outcomes were calculated using conditional logistic regression and expressed as odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI). We included 4378 men diagnosed with hypospadias, born between 1969 and 1993 in Sweden. Patients with hypospadias were matched with unaffected men by year of birth and birth county. We did not detect any differences in educational or income level. The probability of entering marriage (OR 1.02, 95% CI 0.90-1.14) did not differ, regardless of phenotype. We did, however, detect a 40% increased probability of receiving a disability pension, (OR 1.39, 95% CI 1.20-1.61). In conclusion, men born with hypospadias in Sweden do not differ from unaffected men with respect to the majority of psychosocial outcomes studied. They are, however, at increased risk of receiving a disability pension, which motivates further investigations